自2013年清华大学教授罗永章首次发明血液热休克卵白90a可作为肿瘤早期检测的新型标记物以来,热休克卵白成了治疗肿瘤的希望,在搪塞越来越多的肿瘤上施展了较好的功效。那么,它究竟是怎样治疗肿瘤的呢?现在的医学,能不可通过疫苗免疫接种预防肿瘤呢?
对急性微生物熏染抗癌的探索
细菌、病毒在内的许多微生物都有可能熏染人体,这之后大致有两种下场:急性熏染和慢性熏染。微生物慢性熏染不但会导致种种炎症等疾病,并且还可诱发肿瘤,例如胃幽门螺旋杆菌熏染可引起胃癌。在对微生物熏染研究取得希望以前,人们普遍以为微生物熏染是对人体康健有害的。然而,越来越多的证据却批注:微生物熏染是一把双刃剑,病原微生物一连保存的慢性熏染对人体有害,而熏染的微生物最终被扫除的急性熏染则可能会给人体带来益处。
大肠杆菌
早在17世纪末,科利(Coley)等人就实验使用化脓链球菌提取物注射的要领治疗肿瘤患者,这种治疗会引起患者爆发39℃的高烧,而高烧能够起到杀死肿瘤的作用,对部分患者有很好的疗效。厥后,又有人实验使用大肠杆菌、牛分枝杆菌、埃及病毒等微生物治疗种种肿瘤,也都取得一定的疗效。微生物熏染治疗肿瘤既然有这么好的效果,为什么没有应用到肿瘤的治疗中呢?由于这些早期临床试验是直接用微生物熏染患者或使用微生物粗提取物向患者注射,这些治疗方法都保存一定的清静隐患,并且在那时研究职员对微生物抗肿瘤的机制还不清晰,这些缘故原由直接或间接地阻断了使用微生物熏染治疗肿瘤的实验。
热休克卵白免疫功效的发明
随着分子免疫学的生长,人们逐渐熟悉到,我们身体中有一种T淋巴细胞(也称T细胞),该细胞关于祛除肿瘤至关主要。然而,T细胞对肿瘤的活化和杀伤需要知足两个条件,一是识别什么是肿瘤细胞,二是需要炎症因子的刺激。那么T细胞是怎样识别肿瘤细胞的呢?原来急性微生物熏染通常引起发热等症状,肿瘤细胞相关于正常细胞而言不耐热,身体发热可杀死肿瘤细胞并诱导身体爆发一种应对高温的卵白——热休克卵白,热休克卵白团结肿瘤的抗原(即携带肿瘤细胞的“指纹信息”),并将团结的肿瘤抗原最终呈递给T细胞(即将肿瘤指纹信息“告诉”T细胞),因此,T细胞就能识别肿瘤细胞并将其杀伤和扫除。
T细胞攻击癌细胞
T细胞的活化还需要炎症因子。那么,炎症因子是怎样爆发的呢?我们的身体细胞外貌和细胞内部保存许多模式识别受体,模式识别受体具有识别外来微生物的特异性,一旦发明外来熏染的微生物,就会刺激细胞爆发炎症因子,以对抗微生物的熏染。炎症因子现实上和我们通常说的发炎亲近相关,在微生物熏染的情形下,身体会大宗爆发炎症因子。这些炎症因子会增进T细胞生长,从而有助于对肿瘤细胞举行杀伤和扫除。研究发明,热休克卵白自己能作用于多种模式识别受体,进而爆发炎症因子,这会进一步刺激杀伤肿瘤的T细胞的生长,施展抗肿瘤的作用。
基于对热休克卵白在激活抗肿瘤T细胞免疫功效中的熟悉,近年来,热休克卵白gp96治疗肿瘤的临床试验相继在美国、英国等国的医院或癌症中心举行研究。现在,热休克卵白主要用于肾癌、玄色素瘤、神经胶质瘤、胃癌、肺癌等肿瘤的治疗,临床试验效果发明,其关于治疗恶性肿瘤清静有用,显著延伸肿瘤患者的生涯期,部分患者甚至能治愈。现在,美国食物药品监视治理局和欧盟药监局已经批准使用热休克卵白gp96自体免疫治疗玄色素瘤、肾癌、脑瘤等多种肿瘤。值得一提的是,2009年4月,天下疫苗大会将“热休克卵白自体肿瘤治疗疫苗”评价为现在最好的恶性肿瘤治疗性疫苗,这使得使用微生物熏染治疗肿瘤这一古老的要领重新焕发出勃勃生气。
增强抗肿瘤的免疫系统为人体免受攻击
肿瘤也可预防吗?
肿瘤是人类的梦魇,近20年来我国癌症殒命率上升了近30%,恶性肿瘤已成为我国疾病殒命的第一杀手。既然急性微生物熏染可以增强机体抗肿瘤的T细胞免疫,那么是否可以通过微生物疫苗免疫的方法预防肿瘤呢?谜底是一定的,有大宗临床统计数据批注:每1~2年至少被流感病毒、细菌等熏染而发热一次的人比从不被熏染、发热的人患皮肤癌、脑瘤等种种肿瘤的发病率显着降低。只管急性微生物熏染可预防肿瘤,但出于清静性和伦理等缘故原由的思量,让康健人有意识地熏染病毒或细菌来预防肿瘤并不现实。为此,科学家们正探索使用微生物制剂免疫接种的方法预防肿瘤,赫伯姆(Hobohm,德国应用科学大学)等人建议康健人可以按期注射免疫微生物制剂,激活模式识别受体,进而增强身体抗肿瘤的T细胞免疫能力。另外,中科院微生物所孟颂东团队于2013~2015年使用热休克卵白gp96激活T细胞、增强抗肿瘤的免疫应答,通过动物试验和临床肿瘤样本检测发明可有用预防和治疗乳腺癌、玄色素瘤、肝癌等肿瘤爆发,因此,使用热休克卵白免疫预防肿瘤是很是有远景的要领,关于肿瘤这样的慢性病预防远比治疗更高效。
信托经由科学家的一直起劲,总有一天,人们能像预防熏染病一样通过打疫苗的方法预防肿瘤。
作者孟颂东系中国科学院微生物研究所研究员