微管具有多种主要的生物学功效，其中很是主要的生物功效之一是以纺锤体的形式加入细胞的有丝破碎。因此，破损肿瘤细胞内的微管卵白群集与解聚，能够显着的影响到肿瘤细胞的有丝破碎历程，从而抵达抑制肿瘤细胞生长的效果。由于微管在细胞生长和发育历程中的主要作用，使得微管成为较量理想的抗肿瘤药物研究靶点。

　　中科院上海药物研究所药物化学胡有洪课题组与药理学楼丽广课题组致力于微管卵白抑制剂的研究，通过全心的药物设计、结构优化和构效关系剖析，发明了一类2,4,5-三取代嘧啶类化合物具有较好的抗微管群集作用。进一步研究发明，此类化合物可以引起细胞爆发G2 M期周期阻滞（EC50=20nM），在分子水平和细胞水平上均体现出显着的抗微管群集作用(IC50=0.79nM)，作用于β微管卵白的秋水仙碱团结位点，活性优于阳性比照秋水仙碱(IC50=2.68nM)。同时，该类化合物有很好的抗肿瘤细胞增殖活性，IC50=16-62nM。别的，该类化合物体现出与临床上常用的抗微管类药物差别的作用特点，具有抗多药耐药作用。

　　此类化合物为新的微管卵白抑制剂，结构新颖，具有自主的知识产权，现正在举行成药性和深入的药效学评价阶段，有望开发成为新的抗肿瘤药物。

　　该项目获得了新药创造重大专项、国家自然科学基金及上海市科技委员会的支持。相关研究论文揭晓在Journal of Medicinal　Chemistry(2011,54,2127-2142)上。