我国科学家在自然免疫学领域又获新发明。4月21日最新一期《自然—免疫学》(Nature Immunology)杂志以封面问题论文的形式,揭晓了中国工程院院士、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛率领的第二军医大学免疫学研究所、浙江大学医学院免疫学研究所和中国医学科学院的研究团队的研究论文。该论文报道了免疫学中的主要经典分子——主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类分子具有新的非经典功效,即能够通过维持激酶Btk一连激活的方法,而增强抗熏染自然免疫应答反应。
在同期《自然—免疫学》配发的专题谈论中,加拿大蒙特利尔大学教授Walid Mourad在《MHCⅡ类分子的意想不到的功效》一文中评价,“该论文为人们深入、周全熟悉MHCⅡ类分子的非经典免疫功效及其作用机制提出了新的偏向”。别的,新一期出书的《自然—免疫学综述》(Nature Reviews Immunology)也为此论文揭晓了题为《隐藏在细胞内的MHCⅡ类分子的新功效》的谈论,以为该事情为自然免疫识别及其信号转导领域增添了新的熟悉。
据专家先容,抗熏染自然免疫识别机制以及功效调控的研究并据此指导新型疫苗设计和抗熏染药物研发,是当今免疫学领域的前沿性主要科学问题。作为一种主要的免疫识别受体,Toll样受体(TLRs)能够识别并感知病原微生物的组分和入侵机体,并迅速触发自然免疫应答;另一方面,病原微生物也可通过滋扰TLRs活化而抵达免疫逃逸的目的。“现在,关于TLRs充分活化及怎样有用触发自然免疫应答的分子机制尚不十分清晰。”“MHCⅡ类分子除了抗原提呈的经典功效之外,尚有什么新功效?”
曹雪涛小组提出了抗原提呈细胞有用表达MHCⅡ类分子是否为自然免疫所必需,即病原微生物是否可以通过下调抗原提呈细胞有用表达MHCⅡ 类分子而逃逸免疫系统的杀伤和扫除问题。通过一系列体内外功效试验,发明MHCⅡ类分子可显著增进TLR信号激活的巨噬细胞和树突状细胞爆发炎性细胞因子,MHCⅡ类分子缺陷小鼠自然免疫功效显著低下。他们还通过质谱剖析发明,MHCⅡ类分子通过团结共刺激分子CD40,进而与酪氨酸激酶Btk相互作用,从而维持Btk一连活化,最终通过激活的Btk与TLR通路中主要讨论卵白分子MyD88和TRIF相互作用,增进TLR触发的自然免疫应答反应。
该研究展现了MHCⅡ类分子除了经典的抗原提呈功效之外,还具有通过调控TLRs信号通路加入自然免疫反应的新功效,所发明的MHCⅡ类分子团结CD40和维持激酶Btk一连活化的分子机制,为新型抗熏染疫苗设计及寻找免疫治疗新途径提出了新的偏向和思绪。