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肠道细菌让抗癌药效打折

时间:2017-06-13     泉源:中国科学报

药物对一些疾病的治疗效果往往保存个体差别。

在追求个性化治疗的历程中,许多研究都将焦点集中于个体基因组怎样控制身体药物响应上。然而,越来越多的证据批注,个体对药物的反应不但仅受到基因的影响,并且与小我私家的奇异微生物群落(那些生涯在身体中的细菌和其他微生物群)息息相关。

研究职员现在已经有证据批注,康健人能以差别的方法代谢某些药物,这取决于他们体内的微生物组成。相关研究效果克日在新奥尔良召开的美国微生物学会聚会上宣布。

假寓于人体中的细菌会“吃掉”周围的任何营养物质,无论是宿主饮食中的食物,照旧服用的药物。但若是微生物把一种药物代谢成无用或有毒的化合物,那它们的饕餮盛宴就会给人们带来困扰。

纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院盘算生物学家Leah Guthrie研发了一种常用于治疗结肠癌的药物——伊立替康。但在一些患者中,这种药会引起严重腹泻。之前的小鼠研究发明,一种名为β—葡萄糖醛酸酶的细菌酶可以修饰伊立替康和其他药物的化学结构。正常情形下,肝脏通过葡萄糖醛酸化历程给药物添加基团解毒。可是这种细菌酶会移除添加的基团,将药物剖析成一种有毒化合物。

为了相识个体肠道菌群是否影响宿主对药物的代谢,Guthrie和同事网络了20个康健人的粪便样本。他们用伊立替康对样品举行处置惩罚,并丈量了样品中细菌与药物相互作用时爆发的化合物。效果发明,其中4个样本含有高水平的伊立替康代谢毒素,但在样本中发明的细菌种类没有显著差别。

当研究职员剖析粪便样本中合成的卵白质时,他们发明那些有较多细菌代谢物的人携带了能够生产更多β-葡萄糖醛酸酶的菌株。这些人体内将糖运输到细胞的卵白质水平也显着较高,这批注他们更有可能吸收有毒化合物并爆发胃肠道问题。

研究认真人、阿尔伯特·爱因斯坦医学院微生物学家Libusha Kelly说,研究职员正妄想网络使用伊立替康的癌症患者的样本,以确定是否保存这种情形。

北卡罗来纳大学教堂山分校结构生物学家Matthew Redinbo也在研究伊立替康,他以为这是相识肠道细菌酶与药物相互作用的主要一步。Redinbo说:“我们最深入的探索就是视察肠道酶。”

Redinbo体现,肝脏通过β—葡萄糖醛酸酶移除化学基团从而处置惩罚许多患者使用的药物:这意味着微生物的影响是很是深远的。他在小鼠研究中发明一些β—葡萄糖醛酸酶能对消炎药,包括对布洛芬举行类似的修饰,这可能会在恒久用药时导致肠道毒性。

马萨诸塞州哈佛大学生物化学家Emily Balskus提到,研究职员已经发明了几十种肠道细菌似乎可以修饰治疗药物,包括一些治疗帕金森病和焦虑的药物。细菌滋扰也可能有助于诠释为什么动物模子并不总能展望人类的药物毒性,由于动物的肠道微生物与人类差别。

不过,现在仍然尚有许多问题保存。现在只有少少数破损药物的酶被发明,并且还不清晰人类肠道细菌的差别有多大。

一篇6月2日揭晓在《科学》杂志上的论文指出,用于阴道的抗艾滋病病毒药物泰诺福韦,对那些阴道含有加德纳菌属的女性无效。这种细菌能很快将药物剖析成非活性化合物,但科学家还不知道这个历程怎样事情,或者是否可以阻止。

Balskus以为,最终,临床医生也许能筛选人们的微生物,从而确定药物是否对他们有用。若是他们的肠道微生物群落看起来有问题,医生可以开一些酶抑制剂,或者改变患者饮食从而为细菌提供替换的食物泉源。一项研究批注,对小鼠举行饮食干预乐成避免了肠道细菌降解一种名为地高辛的心脏病药物。

别的,Redinbo希望在人类身上实验这项手艺。他开办了一家生物公司,妄想申请临床试验允许,在这项试验中,研究职员将给癌症患者使用β—葡萄糖醛酸酶抑制剂与伊立替康。

只管云云,人们还需要更多的研究才华进一步相识细菌与药物之间的相互作用。因此,这种治疗要领要被医生使用还需要很长时间。“这惊人的重大。”Redinbo说。

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