维生素C能够“说服”骨髓中有缺陷干细胞成熟并正常殒命，而不是增殖并导致血癌。美国纽约大学波尔马特癌症中心的研究团队取得了这项发明，研究效果于8月17日揭晓在《Cell》上（点击左下角阅读原文）。
某些已知的基因转变会降低白血病患者体内的TET2酶促使干细胞成为成熟血细胞的能力。新研究发明，维生素C能够激活小鼠的TET2功效，这些小鼠经由基因修改后体内缺少这种酶。
Benjamin G. Neel博士是纽约大学医学系教授和波尔马特癌症中心认真人，他说：“我们对这一效果很是兴奋。高剂量的维生素C可以与其他靶向疗法相团结，成为因缺乏TET2的白血病干细胞导致的血液疾病的治疗远景，”
在10％的急性骨髓性白血�。ˋML）患者中发明了镌汰TET2功效的遗传密码的改变（突变），尚有30％是称为骨髓增生异常综合征的白血病前型，尚有近50％是慢性骨髓单核细胞白血病。这些癌症会引起血虚、熏染危害和出血，由于异常的干细胞会在骨髓中增殖，直至滋扰血液细胞的天生，随着生齿老龄化，这些病例的数目一直在增添。
一些针对这些疾病的检测批注，在美国每年约莫有2.5%的癌症患者（约莫是42500人）会泛起TET2突变，包括一些淋巴瘤和实体肿瘤患者。
细胞殒命开关
研究效果围绕TET2和胞嘧啶之间的关系。每个细胞种类都具有相同的基因，可是每个细胞获得差别的指令，只会翻开在特定细胞中被需要的基因。
这些表观遗传调理机制包括DNA甲基化，一种被称为甲基的小分子附着到胞嘧啶碱基上，从而关闭包括这些碱基的基因作用。
甲基的重复附着和移除会调解干细胞中的基因表达，干细胞会成熟，分解并增殖成为肌肉、骨骼、神经及其他细胞类型。这一历程在身体最先形成时就会爆发，可是骨髓会坚持干细胞的保存直到成年，在需要的时间会成为替换细胞。关于白血病来说，转达血液干细胞成熟的信号蜕化，使血液干细胞无尽地增殖并自我更新，而不是形成对抗熏染的正常白细胞。
在研究中提到的TET2（Tet methylcytosine dioxygenase 2）酶能够甲基的分子结构爆发转变（氧化），甲基需要这种转变才华被从胞嘧啶上移除。这种“去甲基化”作用翻开了指示干细胞成熟的基因，并开启自我杀绝的倒计时，成为正常循环的一部分。这是一种清静的抗癌机制，而关于血癌患者来说，这一历程被TET2的突变扰乱了。
为了确定在异常干细胞中镌汰导致TET2功效突变的影响，研究团队对小鼠举行了基因修改，从而使科学家们可以翻开或关闭小鼠的TET2基因。
与自然爆发的TET2突变所造成的影响类似，使用分子生物学手艺将小鼠的TET2基因关闭也会导致异常的干细胞行为。而当研究职员使用基因手艺将TET2基因的表达修复之后，这些影响就会被逆转了。已往的研究批注，维生素C可以刺激TET2及其“支属”TET1、TET3的活性。由于通常在TET2突变的干细胞中两个TET2基因副本中只有一个受到影响，以是研究职员推测，通过静脉注射高剂量的维生素C翻开另一个功效正常的基因，可以逆转TET2缺乏所造成的影响。
事实上，他们发明维生素C可以像基因手艺一样修复TET2功效。通过增进DNA去甲基化，高剂量的维生素C会使干细胞成熟，并且还抑制了植入小鼠体内人类患者的白血病癌症干细胞的生长。
纽约大学病理学系助理教授Luisa Cimmino博士说：“有趣的是，我们还发明，维生素C治疗对白血病干细胞有类似损伤DNA的作用。因此，我们决议将维生素C和PARP抑制剂配合使用，后者能够通过阻止DNA修复的方法导致癌细胞殒命，并已经被批准用于卵巢癌治疗。”
图片泉源：Cell
研究职员发明，将维生素C和PARP抑制剂团结可以增强对白血病干细胞的作用，使它们从自我更新转向成熟和细胞殒命。研究效果还批注，维生素C也可以驱使没有TET2突变的白血病干细胞走向殒命，由于它能提升任何正常的TET2活性。
通讯作者Iannis Aifantis博士是纽约大学病理学系认真人，他说：“我们的团队正在大宗的患者中系统地确定导致白血病危害的基因转变。这项研究批注，异常的TET2驱使的DNA去甲基化可以作为一种潜在的新型治疗要领。”
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